Да ли је 7,8-дихидроксифлавон користан за реконструкцију костију?

Кост је динамично и стално ажурирано ткиво које пролази кроз значајне промене током свог животног циклуса. Ремоделирање кости интегрише формирање кости посредовано остеобластом и ресорпцију кости посредовану остеокластом, као и коштане ћелије унутар коштаног матрикса и ћелије облоге изведене из остеобласта које покривају површину кости. Нарушавање равнотеже између ресорпције костију и формирања кости може довести до болести костију као што су остеопороза, мултипли мијелом и остеопетроза.

Велики број фактора је укључен у регулисање формирања костију. Доказано је да неуротрофни фактор из мозга (БДНФ) може да подстакне диференцијацију остеобласта, миграцију и зарастање прелома. БДНФ је члан породице неуротрофних фактора који регулише различите биолошке процесе везивањем за трансмембрански рецептор тирозин киназе Б (ТркБ). Ипак, ТркБ сигнал индукован БДНФ је пролазни сигнал на 10 минута и вршни сигнал на 60 минута. Међутим, БДНФ има кратак полуживот и није лако прећи крвно-мождану баријеру. Резултати неколико клиничких испитивања коришћењем рекомбинантног БДНФ-а такође су били разочаравајући, вероватно због кратког полуживота ин виво и лоше испоруке БДНФ-а. Ови недостаци представљају непремостиве препреке клиничкој примени БДНФ-а. 7,8-дихидроксифлавон (7,8-ДХФ) је флавоноид биљног порекла који може да превазиђе горња ограничења БДНФ-а и идентификован је као функционални миметик БДНФ-а. У различитим биохемијским и ћелијским системима је показано да може да изазове димеризацију ТркБ и активира своје низводне сигналне молекуле.

Међутим, може ли 7,8-ДХФ послужити као регулаторни фактор за ремоделирање костију и играти улогу против остеопорозе; Да ли ТркБ посредује 7,8-ДХФ-индуковану остеогенезу и Внт/ – Механизам интеракције између катенинских сигнала још није јасан. Стога, након заједничке студије између лабораторије Зханг Иинг Школе за биосистемско инжењерство и науку о храни Универзитета Зхејианг и лабораторије Ие Кекианг на Одсеку за патологију и лабораторијску медицину Медицинског факултета Универзитета Емори у Сједињеним Државама, истраживачки рад под називом "7,8-Дихидроксифлавон модулира формирање костију и толеранцију и побољшава остеопорозу изазвану овариономијом" објављено је на веб страници Елифе (ИФ=8.14), Ефекти БДНФ и 7,{{12 }}ДХФ на формирање остеобласта у коштаним прогенитор ћелијама МЦ3Т3-Е1 и формирање остеокласта у ћелијама РАВ264.7 индуковане РАНКЛ су истраживани, посебно да би се разјаснио молекуларни механизам који лежи у основи функције 7,8-ДХФ .

студије су откриле да и БДНФ и 7,8-ДХФ промовишу пролиферацију, остеогену диференцијацију и минерализацију МЦ3Т3-Е1 ћелија. Ови ефекти се могу приписати Внт/ - Активацији сигналног пута протеина Катенин због циклина Д1, п-ГСК3 , - Експресија Цатенин, Рунк2, Остерик и ОПГ је значајно повећана. - Нокаут катенина инхибира регулацију Рунк2 и Остерика стимулисану 7,8-ДХФ. Конкретно, његов специфични инхибитор К252а блокира ТркБ да инхибира 7,8-ДХФ-индуковану пролиферацију остеобласта, диференцијацију и експресију остеогеног гена. Поред тога, БДНФ и 7,8-ДХФ инхибирају диференцијацију остеокласта у ћелијама РАВ264.7. Транскрипциони фактори ц-фос и гени остеокласта као што су кисела фосфатаза отпорна на тартрат (ТРАП), матриксна металопротеиназа-9 (ММП-9) и Адамтс5 су инхибирани 7,8-ДХФ. Што је још важније, у моделу пацова са овариектомијом (ОВКС), 7,8-ДХФ може смањити губитак коштане масе, побољшати трабекуларну микроструктуру костију, биомеханичка својства тибије и биохемијске индикаторе костију. Тренутна истраживања наглашавају двоструки регулаторни ефекат 7,8-ДХФ на ремоделирање кости.