Палмитоилетаноламид (ПЕА) Цас{0}}

Увод

Палмитоилетаноламид (ПЕА) Цас544-31-0 је унутрашњи амид масних киселина, део класе агониста нуклеарног фактора. Верује се да ПЕА одржава равнотежу тела тако што регулише регресију запаљеног процеса, чиме контролише неуроинфламацију и помаже у превенцији и побољшању симптома неуродегенеративних болести (као што је Алцхајмерова болест). ПЕА има антиинфламаторне, аналгетичке и неуропротективне ефекте.

Показало се да се ПЕА везује за рецептор у ћелијском језгру и да има велики број биолошких функција повезаних са хроничним болом и упалом. Сматра се да је мета рецептор алфа активиран пролифератором пероксизома (ППАР-). Али познато је да присуство ПЕА (и других структурно повезаних Н-ацилетаноламина) побољшава активност анандамида.

Цетиламид етанол (ПЕА) је ендогени амид масне киселине који природно постоји у људским ткивима, укључујући централни нервни систем. Показало се да се ПЕА везује за нуклеарне рецепторе (нуклеарне рецепторе) и испољава велики број инфламаторних, хроничних биолошких функција повезаних са болом.

ПЕА делује тако што мења експресију одређених гена како би смањио упалне сигнале, као и друге могуће аналгетичке механизме – способност да стимулише сигнале преко канабиноидних рецептора у нервном систему.

Многе клиничке студије су показале да ПЕА има антиинфламаторна, антисензорна, неуропротективна и антиконвулзивна својства; ПЕА може регулисати многе физиолошке процесе, укључујући перцепцију бола, конвулзије и неуротоксичност.

Извор

ПЕА природно производи људско тело. Садржај хране ПЕА варира од 950.000 нгг-1 у сојином лецитину до 0,25 нг г-1 у млеку. Такође се налази у жуманцима и кикирикију. Главни извори хране палмитоилетаноламида (ПЕА) [1] (Слика 2)

ПЕА (цетиламид етанол) је компонента изолована из соје, протеина и жуманца. Сматра се да има сличан ефекат као ЦБД и да је правно призната ефективна замена. На пример, заштитни знак састојка ПЕА компаније Генцор Пацифиц Левафен плус одобрен је од стране Аустралијске управе за терапеутске залихе, Индијске управе за безбедност хране, Канадске Управе за природне здравствене производе и Бразилског регулаторног тела за здравство. Прошле године га је продао бренд Холлан&Барретт преко Витабоост производа. Тренутно је такође могуће купити сродне производе од аустралијског Метаница.

Дозирање

Већина клиничких студија које показују смањење хроничног бола користила је ултрафин ПЕА у дози од 600 мг два пута дневно

Метаболички путеви и молекуларне мете ПЕА

Код животиња, биосинтеза ПЕА се одвија кроз хидролизу његовог непосредног фосфолипидног прекурсора, Н-палмитоил-фосфатиил-етаноламина, кроз деловање Н-ацил-фосфатиил-етаноламин-селективне фосфолипазе Д (НАПЕ-ПЛД) (Окамото ет ал., 2004) (слика 1А). Разградња ПЕА на палмитинску киселину и етаноламин се дешава деловањем две различите хидролазе, амид хидролазе масних киселина (ФААХ) (Цраватт ет ал., 1996) и прецизније, амидазе киселине која хидролизује Н-ацил етаноламин (НААА) (Уеда ет ал., 2001) (слика 1А). Занимљиво је да се биосинтеза и разградња ПЕА, као и других Н-ацилетаноламина у биљкама, који служе различитим физиолошким функцијама, одвијају истим путевима и често сличним ензимима (Бланцафлор ет ал., 2014). (слика 3)

ПЕА се биосинтетише из мембранског фосфолипида Н-палмитоилфосфатидилетаноламина (НППЕ) кроз неколико путева, од којих је највише проучаван кроз директну хидролизу НАПЕ, који се затим може разградити до палмитинске киселине и етаноламина помоћу ФААХ или НААА (Ианнотти,2016. ).

ПЕА може директно да активира ППАР- (Ло-Верме ет ал., 2005б) или, што је још контроверзније, ГПР55 (Риберг ет ал., 2007).

ПЕА, на пример, инхибицијом експресије ФААХ, може повећати ендогене нивое АЕА и 2-АГ, који директно активирају ЦБ2 (или ЦБ1) рецепторе и ТРПВ1 канале (ефекти на животну средину) (Ди Марзо ет ал., 2001; Петросино и сар., 2016а).

ПЕА може побољшати активацију и десензибилизацију ТРПВ1 канала од стране АЕА и 2-АГ (ефекти на животну средину) кроз алостеријску модулацију ТРПВ1 канала (Де Петроцеллис ет ал., 2001; Ди Марзо ет ал., 2001; Хо ет ал., 2008; Петросино ет ал., 2016а). ПЕА такође може активирати ТРПВ1 канале преко ППАР‐ (Амбросино ет ал., 20132014). НАТ, Н-ацил

Основна функција

Показало се да палмитоилетаноламид(ПЕА) Цас544-31-0 има антиинфламаторна, антиноцицептивна, неуропротективна и антиконвулзивна својства.

Неуродегенеративне болести, као што су Алцхајмерова болест (ад), Паркинсонова болест (ПД), мултипла склероза (МС) и амиотрофична латерална склероза (АЛС), карактерише постепена и селективна смрт ћелија неурона, што доводи до спорог и прогресивног губитка једног или више функције нервног система. У зависности од врсте болести, оштећење неурона може довести до когнитивних дефицита, деменције, поремећаја понашања, абнормалности покрета или парализе.

Потенцијални неуропротективни ефекти ПЕА су демонстрирани у неколико експерименталних модела АД. У моделу миша, поткожна ињекција једињења смањила је поремећај понашања, пероксидацију липида, индуцибилну индукцију синтазе азот оксида (иНОС) и активацију цистеин аспартазе{0}} (Д'Агостино ет ал., 2012). Штавише, ППАР-агонист ГВ7647 је произвео сличне ефекте као ПЕА, који није успео да спречи А 25-35-индуковане меморијске дефиците код ППАР-КО мишева (Д'Агостино ет ал., 2012).

Неуропротективни ефекат ПЕА је такође приказан на животињском моделу ПД који укључује интраперитонеалну ињекцију неуротоксина 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрахидропиридина (МПТП ) (Еспозито ет ал., 2012). Конкретно, хронично лечење ПЕА (ип) је спречило губитак нигростриаталних неурона, измењену експресију протеина повезаних са микротубулама (МАП-2 и С100), активацију астроцита и МПТП-индуковану експресију иНОС протеина (Еспосито ет ал., 2012). Штавише, ПЕА је смањио поремећаје понашања и моторичке дисфункције повезане са МПТП (Еспосито ет ал., 2012). Ови ефекти зависе од активације ППАР- , пошто генетска аблација овог рецептора погоршава неуротоксичност изазвану МПТП (Еспосито ет ал., 2012).

Узети заједно, ови налази помажу да се дефинише молекуларни механизам помоћу којег ПЕА може да регулише измењену експресију протеина повезаних са АД или ПД и смањује активацију про-апоптотичких маркера и про-инфламаторних фактора, што доводи до кортикалних и хипокампалних неурона у АД. или ПД. губитак неурона супстанције нигра. Дакле, ППАР- је главна мета за неуропротективне ефекте ПЕА у ЦНС, а овај доказ подржавају ППАР-агонисти и антагонисти, који опонашају или блокирају ефекте ПЕА, респективно.

Исхемијски мождани удар и трауматска повреда мозга

ПЕА такође игра заштитну улогу код неуролошких болести изазваних исхемијским можданим ударом и трауматском повредом мозга (ТБИ). Исхемијски мождани удар је болест коју карактерише смањење дотока крви у мозак што доводи до ограничења снабдевања кисеоником, што доводи до смрти можданог ткива. У зависности од тога која су подручја мозга захваћена, мождани удар може изазвати парализу, оштећење говора и губитак памћења. Као што је претходно описано код пацијената са МС, примећено је да је код пацијената са хемисферним можданим ударом ниво ПЕА такође повећан у ткивима око примарне исхемијске повреде (Сцхабитз ет ал., 2002), након фокалне церебралне исхемије, садржај ПЕА је такође повећан у мождани кортекс миша (Франклин ет ал., 2003) (Табела 2). Штавише, касније је објављено да су у крви пацијената са акутним можданим ударом, нивои ПЕА били у значајној корелацији са НИХ резултатом можданог удара (Наццарато ет ал., 2010). Узимајући у обзир ове налазе, неуропротективни потенцијал ПЕА је истражен у експерименталним моделима исхемијског можданог удара. Конкретно, примећено је да након пролазне оклузије средње церебралне артерије (тМЦАО) у животињском моделу акутног можданог удара, када је ПЕА примењен егзогено (ип), ПЕА смањује инфаркте у кортексу и укупној области инфаркта у поређењу са контролном површином (Сцхомацхер ет. ал., 2008; Ахмад ет ал., 2012а), блокирају инфилтрацију и активацију астроцита, смањују експресију проинфламаторних маркера и побољшавају неуробихејвиоралну функцију праћењем моторичких дефицита (Ахмад ет ал., 2012а).

Недавно је објављено да је нижа доза ко-ултраПЕАЛута могла да произведе исту неуропротекцију након тМЦАО у поређењу са самим ПЕА (Цалтагироне ет ал., 2016). Важно је да је примена ко-ултраПЕАЛута у кохорти од 250 пацијената са можданим ударом побољшала све клиничке параметре (нпр. неуролошки статус, спастичност, когницију, бол и независност у активностима свакодневног живота) након 30 дана лечења (Цалтагироне ет ал., 2016. ).

Ове студије сугеришу да виши нивои ПЕА који су често повезани са повредом нерва могу представљати адаптивни заштитни механизам и да егзогена примена ПЕА самог или у комбинацији са лутеолином може пружити терапеутску алтернативу кроз још неистражени механизам молекула за супротстављање овом оштећењу.

ПЕА и перцепција бола

Прва студија која показује способност ПЕА да производи аналгетичке и антиноцицептивне ефекте датира из 1998. године, када је показано да је локална примена ПЕА у стању да инхибира бол изазван плантарним ињекцијама формалина, сирћетне киселине, каолина или магнезијум сулфата у мишеви. (Цалигнано ет ал., 1998, 2001) и хипералгезија након терпентином изазване упале бешике код пацова (Јаггар ет ал., 1998). Сматра се да је аналгезија коју производи ПЕА посредована периферним ЦБ2 рецепторима јер је поништена антагонистом ЦБ2 рецептора СР144528 (Цалигнано ет ал., 1998-2001; Фаркухар-Смитх и Рице, 2001).

Касније су ППАР-агонисти сматрани новом класом аналгетика, јер је ГВ7647 откривено да је ефикасан као ПЕА у смањењу понашања бола код мишева изазваног ињекцијом формалина или магнезијум сулфата, као и неуропатског бола Хипералгетички одговори у хроничној контрактилности повреде (ЦЦИ) модел инфламаторног бола или у комплетном Фреундовом адјувансном и карагенанском моделу инфламаторног бола (Ло-Верме ет ал., 2006; Д'Агостино ет ал., 2009; Ди-Цесаре Маннелли ет ал., 2013).

Аналгетичка својства микронизованих и ултрамикронизованих формулација ПЕА (тј. м-ПЕА и ум-ПЕА) су првобитно приказана на карагенаном изазваном моделу инфламаторног бола код пацова у којем су показали карагенаном изазван едем шапе и термичку хипералгезију оралном применом обе формулације. значајно смањење (Импеллиззери ет ал., 2014). Касније су клиничке студије показале ефикасност м-ПЕА и ум-ПЕА, примењених самостално или у комбинацији са антиоксидантом стилбеном, полидатином. Посебно је показано да примена м-ПЕА (300 мг по два пута дневно) смањује резултате бола код пацијената са дијабетесом са периферном неуропатијом (Сцхифиллити ет ал., 2014). Важно је да хематологија и анализа урина нису открили никакве промене у вези са лечењем м-ПЕА, нити су примећени никакви нежељени догађаји (Сцхифиллити ет ал., 2014). Узети заједно, ови налази сугеришу да је ПЕА, сам или у комбинацији са полидатином, нова обећавајућа и добро толерисана терапијска стратегија за лечење хроничног бола у различитим патолошким стањима.

Инфламаторна болест

Чини се да су антиинфламаторни ефекти ПЕА првенствено повезани са његовом способношћу да регулише активацију и дегранулацију мастоцита, ефекат познат и као механизам АЛИА (аутологни локални антагонизам инфламације) (Алое ет ал., 1993; Фацци ет ал., 1995). Први доказ о антиинфламаторном ефекту ПЕА на животињском моделу известили су Маззари ет ал. (1996), који је показао да је орална примена ПЕА била у стању да смањи број дегранулисаних мастоцита и екстравазацију плазме изазване ињекцијом супстанце П у пинна мишева (Маззари ет ал. ет ал., 1996).

Орална примена ПЕА је такође смањила едем шапе изазван карагенаном, декстраном и формалином, што сугерише да једињење директно смањује активацију мастоцита ин виво и инхибира патолошке последице активације мастоцита без обзира на стимуланс активације (Маззари ет ал., година 1996. ).

Анти-инфламаторни ефекти ПЕА су такође проучавани код многих инфламаторних болести. Конкретно, ефикасност овог липидног једињења је демонстрирана на неколико животињских модела инфламаторне болести црева, као што је хронична упала црева изазвана кротонским уљем, улцерозни колитис изазван декстран натријум сулфатом (ДСС), убрзани транспорт изазван сенфовим уљем (ОМ) и колитис изазван динитробензенсулфонском киселином (ДНБС).

Формулација ПЕА

ПЕА је доступан као додатак у таблетама, прашцима, капсулама и још много тога.

ПЕА је супстанца која је слабо растворљива у води, тако да је брзина растварања обично корак који ограничава брзину за оралну апсорпцију и биодоступност. На брзину растварања утичу фактори као што је величина честица, тако да се лекови често микронизују ради бржег растварања.

Претклиничке и хумане студије су показале да је ПЕА терапеутско средство, посебно када се ПЕА микронизује у микронизованом или ултра-микронизованом облику заједно са антиоксидансима као што су лутеолин и полидатин, има велики потенцијал за ефикасно лечење различитих болести које карактерише неуродегенерација, (неуродегенерација). ) запаљење и бол

Укратко, процес микронизације производи мање честице које резултирају већом укупном површином. Ово омогућава да гастроинтестинално окружење буде ближе слободној површини на честицама лека, тако да се може постићи брже растварање. Ово може довести до боље адсорпције молекула лека 46 . Код глодара је пријављено да је орална примена микронизованог и ултрамикронизованог ПЕА ефикаснија од немикронизованог ПЕА у карагенанском моделу инфламаторног бола. Међутим, у овој студији, формулација ПЕА је растворена у карбоксиметилцелулози пре оралне или интраперитонеалне примене, односно већ је била растворена у раствору, што би, надамо се, заобишло ефекат микронизације. Недостају поређења главе различитих формулација хуманог ПЕА и стога нема клиничких студија

Историја ране употребе и регулаторни статус:

ПЕА је идентификован 1950-их као терапеутска супстанца са јаким антиинфламаторним својствима. Од 1970. године, антиинфламаторна и друга имуномодулаторна својства ПЕА су доказана у бројним плацебом контролисаним, двоструко слепим клиничким испитивањима против грипа и обичне прехладе.

Године 1975. чешки лекари су описали резултате клиничког испитивања за бол у зглобовима (потребно је појашњење) у којем је аспирин тестиран против ПЕА за ублажавање болова; пријављено је да оба лека побољшавају покретљивост зглобова и смањују бол. [14]

Године 1970. чехословачки произвођач лекова Спофа увео је таблетну дозу ПЕА пулсара за лечење и превенцију грипа и других респираторних инфекција.

У Шпанији је компанија Алмиралл лансирала Палмидрол у облику таблета и суспензије 1976. године за исте индикације

ПЕА се тренутно продаје за ветеринарску употребу (Скин Цондитион, Оник™, [Инновет]) и као нутриционизам за људе (Нормал™, Первелен™ [Епитецх]), Пеа Пуре™ [ЈП Руссел Сциенце Лтд]) у неким европским земљама ( Италија, Шпанија, продаје се као додатак исхрани у другим земљама (нпр. Холандија) Такође је састојак крема (Пхисиогел АИ™, Стиефел) за суву кожу.

Од 2008. ПЕА се продаје у Италији и Шпанији као храна за посебне медицинске сврхе под брендом Нормаст (Епитецх Срл). Недавно је лансиран додатак исхрани под називом ПеаПуре (ЈП Русселл Сциенце Лтд.).

Продаје се као додатак исхрани у другим земљама, као што је Холандија. Такође је састојак крема (Пхисиогел АИ™, Стиефел) за суву кожу.

У САД, ПЕА се оцењује као нутрацеутик за лечење инфламаторне болести црева (препоручени назив робне марке је Рецоцлик, ЦМ&Д Пхарма Лтд.; Нестле).

2020. године, Америчка управа за храну и лекове (ФДА) одобрила је текуће клиничко испитивање од стране ФСД Пхарма Инц користећи ултрафин прах (УМ)-ПЕА као третман за тешки акутни респираторни синдром коронавирус 2 (САРС-ЦоВ-2) Додатно лечење инфекције.

Апликација

Палмитоилетаноламид(ПЕА) Цас544-31-0 може се широко користити у полупроизводима и фармацеутским производима.

Спецификација

5.ХПЛЦ

6.ХНМР

7. Студија стабилности и безбедности

Коно Р&Д тим је стално посвећен истраживању и развоју нових састојака, почетком 2021. успешно развијен ПЕА прах, тренутни месечни производни капацитет од 20 тона, се даље шири.

Не само да смо професионални у истраживању, развоју и производном процесу, већ иу осигурању квалитета састојака хране. Наше истраживање обухвата лабораторијска испитивања, производњу, студије безбедности и ефикасности на животињама и људима.

Наш тим посвећених запослених посвећен је помагању купцима широм света да користе састојке највишег квалитета са иновативним технологијама. Еффефарм вам може понудити читав низ спецификација које можете изабрати, укључујући обичан палмитоилетаноламид (ПЕА) прах, ултра-микронизовани ПЕА прах и микронизоване ПЕА грануле.

8. Извештај о тестирању треће стране

Урадили смо различите извештаје о трећим тестовима за овај производ претходних година од организација као што су СГС, Еурофинс, Пони итд. Било који од ваших тестних захтева може се реализовати овде. Пошаљите ми е-пошту ако су вам потребни детаљи.

9.Сертификати

Коно Цхем Цо.Лтд има сертификат ИСО22000 од стране овлашћеног сертификационог тела

10.Главни клијенти

Коно Цхем Цо.Лтд је постао важан члан у снабдевању ккк светски познатим прехрамбеним, фармацеутским и козметичким произвођачима

11.Изложбе

Увек присуствујемо сајмовима као што су ЦПХи, ФИЦ, Витафоодс, Супплисиде вест и ширимо наше тржиште у деловима света, и снажно желимо да људи у свету могу имати користи од Коно Цхем Цо.Лтд.

12. Повратне информације купаца

Имамо складиште у САД у Мајамију и ЕУ складиште у Италији, имамо онлине продавнице у Алибаби, које могу гарантовати погодност трансакције, ове стратегије су такође поздравили наши купци.

Popularne oznake: Палмитоилетаноламид(ПЕА) Цас544-31-0, произвођачи, добављачи, фабрика, велепродаја, куповина, цена, најбоље, расути, на продају