Природни артемисинин у праху 63968-64-9

1. Представљање

Природни артемисинин у праху 63968-64-9 је лековита биљка која се користи у традиционалној кинеској медицини више од 2000 година за лечење многих поремећаја, укључујући маларију. Артемисинин је главна компонента екстракта Артемисиа аннуа. Изолацију артемисинина из Артемисиа аннуа Л. и карактеризацију његовог антималаријског дејства 1970-их покренули су кинески научници, што се сматра једним од најважнијих напретка у контроли маларије у модерном времену. Артемисинин прах се широко користи у области хране, фармацеутске и козметичке области.

Артемисин је органско једињење са молекулском формулом Ц15Х22О5 и релативном молекулском тежином од 282,34. [1]

Артемисинин је безбојни игличасти кристал са тачком топљења од 156 ~ 157 степени. Лако је растворљив у хлороформу, ацетону, етилацетату и бензену, растворљив у етанолу и етру, слабо растворљив у хладном петролетру и скоро нерастворљив у води. Због своје посебне перокси групе, нестабилан је на топлоту и лако се распада под утицајем влаге, топлоте и редукционих супстанци. [1]

Артемисинин је најефикаснији лек за лечење резистенције на лекове против маларије. Комбинована терапија заснована на артемисинину је такође тренутно најефикасније и најважније средство за лечење маларије. Али последњих година, продубљивањем истраживања, све више се откривају и примењују и други ефекти артемизинина, као што су антитуморски, лечење плућне хипертензије, антидијабетес, ембриотоксичност, антифунгални, имунорегулација, антивирусни [{{ 1}}], антиинфламаторно, против плућне фиброзе, антибактеријско, кардиоваскуларно дејство и друга фармаколошка дејства [2].

У октобру 2015. Ту Иоуиоу је са још два научника добила Нобелову награду за физиологију или медицину за 2015. за допринос стварању нових антималаријских лекова – артемисинина и дихидроартемисинина. [5

Позадина истраживања

Маларија је једна од најстаријих болести људских бића, а и даље је важан јавноздравствени проблем који је широко забринут и хитно треба да се реши у свету.

Године 1631. италијански мисионар Агостино Салумбрино је од Перуанаца у Јужној Америци набавио ефикасан лек за лечење грознице - цинхонабарк, и вратио га у Европу за лечење грознице. Убрзо се показало да лек има очигледан ефекат ублажавања повремене грознице.

Године 1820., Пјер Жозеф, француски хемичар, и Жозеф Биенаим е Кавенту, фармацеутски научник, изоловали су ефикасан састојак за лечење маларије из коре цинхоне и назвали га кинин.

Године 1944. амерички органски хемичари Роберт Воодвард и Виллиам Доеринг су по први пут успешно синтетизовали кинин. Од тада, научници су континуирано унапређивали лекове против маларије, формирајући ароматичне и хетероцикличне метаноле представљене кинином, 4-аминохинолине представљене хлорокином и хетероцикличне аминофеноле представљене амодијаквином. Ови антималаријски лекови су играли важну улогу у контроли маларије код људи. Међутим, уз екстензивну и дуготрајну употребу лекова, постепено се јавља проблем резистенције на лекове паразита маларије.

Почетком 1960-их, Пласмодиум фалципарум је развио отпорност на хлорокин у неким регионима, посебно у југоисточној Азији. У то време, са постепеном ескалацијом Вијетнамског рата, напад маларије отпорне на хлорокин отпорне на фалципарум мучио је зараћене стране, што је резултирало великим бројем смањења борбених снага. У том циљу, Сједињене Државе су уложиле много људских и материјалних ресурса за проучавање маларије, са главним циљем проналажења нових лекова против маларије. Међу њима, Истраживачки институт војске Волтера Рида Сједињених Држава прегледао је више од 200.000 једињења од касних 1960-их. Због ограничених услова, Вијетнам није у могућности да развије нове лекове, па је затражио од Кине да помогне у решавању проблема контроле маларије. Кинеска страна је послала истраживаче да спроводе теренску истрагу и помоћ на терену скоро две године, схватајући хитност и сложеност контроле маларије.

Откриће артемисинина

Од 21. маја до 1. јуна 1971. године у Гуангџоуу је одржан Национални симпозијум о контроли и превенцији маларије. Након симпозијума, Пекиншки институт за традиционалну кинеску медицину реорганизовао је истраживачки тим. Ту Иоуиоу је и даље био вођа тима, а чланови тима Зхонг Иуронг су наставили да извлаче традиционалну кинеску медицину. Ланг Линфу и Лиу Јуфу су радили експерименте на животињама. Према евиденцији прегледа лекова Пекиншког института за традиционалну кинеску медицину, стопа инхибиције артемисинина била је 12 процената 26. јула 1971. (бр. 16), 40 процената 1. септембра (бр. 114) и 100 процената 4. октобра (бр. 191). Од јануара 1971, тим Ту Иоуиоуа почео је да екстрахује велику количину етарског екстракта артемисиа аннуа, и завршио је тест токсичности на псима крајем јуна те године. Да би се клиничко испитивање спровело што је пре могуће, док су резултати теста токсичности екстракта артемисинин етра на псима те године још увек контроверзни, Ту Иоуиоу, Ланг Линфу, Иуе Фенгкиан и Зханг Гуозхен, Иан Схуцханг, Пан Хенгјие , Зхао Аихуа и Фанг Венкиан су сукцесивно узимали неутрални екстракт артемисинин етра у две серије у различитим дозама, без очигледних токсичних и нежељених ефеката.

Дана 8. марта 1972. Ту Иоуиоу, као представник Пекиншког института за традиционалну кинеску медицину, направио је извештај под насловом „Користите Мао Цедонгову мисао да водите истраживање антималаричне кинеске биљне медицине“ на састанку „Националне канцеларије 523“ у Нањингу, и известио о резултатима стопе инхибиције 100 посто маларије пацова и маларије мајмуна неутралног сировог екстракта артемисинин етра, што је привукло пажњу свих учесника. Према подацима, Ту Јују је инспирисан традиционалном кинеском медицином и народном изреком „исцедити сок“. С обзиром на то да су ефикасни састојци можда у липофилном делу, прешла је на екстракцију етра, што је значајно побољшало животињску потенцију Артемисиа аннуа са 30 на 40 процената на више од 95 процената.

У августу 1972. Ту Иоуиоу је предводио тим да спроведе тест клиничке ефикасности неутралног екстракта артемисинин етра на острву Хаинан. Током овог периода, Ни Муиун је дизајнирао предтретман хроматографског одвајања колоне како би поново побољшао антималаријски ефекат неутралног дела етарског екстракта Артемисиа аннуа. Зхонг Иуронг је из литературе сазнао да је колона силика гела ефикаснија у одвајању неутралних једињења, па су он и његов помоћник Цуи Схулиан користили колонску хроматографију на силика гелу и градијентно елуирање петролеум етра-етил етра (касније промењеног у петролетер-етил ацетат) према на метод који је дат у литератури за одвајање екстракта неутралног етра на основу Ни Мујунове пре-колонске обраде.

Дана 8. новембра 1972. за раздвајање је коришћена колона силика гела коју је произвела Шангајска фабрика реагенса, а затим су за елуирање више пута коришћени петролеј етар и етил ацетат-петролеум етар (различите пропорције). Прво је добијена мала количина игличастих кристала, означених бројем „игличасти кристал И“ (бр.1 или игла 1); Број игличастих кристала који се накнадно елуирају је "игличасти кристал ИИ" (бр. 2 или игла 2); Касније је добијен још један квадратни кристал, под бројем „Кристал ИИИ“ (бр. 3 или квадратни кристал). Почетком децембра исте године, тест маларије на мишу је показао да је „игличасти кристал ИИ“ једини ефикасан мономер са антималаријским дејством. Од тада, када је Пекиншки институт за традиционалну кинеску медицину пријавио "Националну канцеларију 523", променио је ефективни састојак "игличастог кристала ИИ" против маларије у "артемисинин ИИ", понекад познат и као артемисинин. Касније је Пекиншки институт за традиционалну кинеску медицину назвао "артемисинин ИИ" артемисинин.

2.Маин Фунцтион

1. Антималаријски, артемисинин прах има убијајући ефекат на паразите унутар црвених крвних зрнаца, може брзо инхибирати зрелост паразита;

2. Антибактеријски, артемисинин има ефекат против вируса грипа;

3. Антипаразит, артемисинин о улози анти-шистосомијазе и лептоспирозе.

3.Апплицатион

1. Природни артемисинин у праху 63968-64-9 који се примењује у области хране, артемисинин у праху може да делује као сировина за чај за смањење слузи;

2. Примењен у фармацеутској области, постаје нови лек против рака са ниском токсичношћу;

3. Примењен у козметичком пољу, може ојачати циркулацију крви и уклонити пиће.

4.Специфицатион

5. Дијаграм тока

Сирови материјали→Чишћење→Красх→ Екстракт→Филтер→Концентрат→ Сушење распршивањем→Тестирање→Паковање

Хемијска синтеза

Синтеза артемисинина из Р - ( плус ) - цитронелала

Синтеза артемизинина из Р - ( плус ) - цитронелала [11]

Године 1983, хемичар ХофхеинзВ и други открили су метод хемијске синтезе артемисинина кроз хемијско истраживање. Коришћењем (-) - 2-изобутанола као сировине, интермедијер је добијен увођењем кисеоникових група реакцијом фотооксидације, а затим је финални производ синтетисан реакцијом циклизације. Постоје два главна корака који ограничавају брзину у синтези сесквитерпенских лактона: савијање и циклизација матичних језгара сесквитерпена; Процес формирања сесквитерпенских лактона који садрже перокси мостове.

Године 1986. кинески научник Џоу Вејшан синтетизовао је артемисинин из Р - ( плус ) - цитронелала. Међутим, због компликованих корака синтезе и ниског укупног приноса, чак и мањег од 1 одсто, процена изводљивости индустријализације још увек није реализована.

Биосинтеза

Артемисинин постоји у цветовима и листовима кинеског биљног лека Артемисиа аннуа, али не и у стабљикама. То је једињење терпена са веома малим садржајем, а његов биосинтетички пут је веома сложен.

Сада је познато да се биосинтеза артемисинина може извести на три начина. Један је повећање садржаја артемисинина регулацијом кључних ензима који контролишу биосинтезу артемисинина и додавањем прекурсора биосинтезе; Други је активирање гена које контролишу кључни ензими, и значајно повећање садржаја артемисинина; Треће је коришћење генетског инжењеринга за промену кључних гена како би се побољшала ефикасност ензима које контролишу.

У процесу биосинтезе на садржај артемисинина у великој мери утичу физиолошки и еколошки фактори као што су светлост, егзогени хормони, диференцијација пупољака итд. Температура такође има велики утицај на биосинтезу. Експерименталним истраживањем је утврђено да се садржај артемисинина у садницама артемисинина повећава на 68 процената на 40 степени након третмана од 36 сати.

Поред артемисинина, друге биљке такође могу синтетизовати артемисинин. Истраживачи су 2011. синтетизовали артемисинин из дувана. У поређењу са традиционалним хемијским методама, хемијски реагенси који се користе у овој методи су знатно смањени, што је корисно за заштиту животне средине. Рецептор ове методе биосинтезе је дуван, који је релативно распрострањен у Кини. Дакле, извор сировина је релативно богат. Међутим, неки реакциони супстрати у процесу синтезе артемизинина из дувана нису јасни и треба их развити. Међутим, ова синтетичка метода и даље има добре изгледе за индустријску примену. [11]

Ген за артемисинин се имплантира у Есцхерицхиа цоли, а трансформисана Есцхерицхиа цоли производи интермедијерно једињење, које након неколико корака третмана може постати сировина артемисинина – артемисининске киселине. Након уметања специјалног ензима у квасац, квасац је трансформисао интермедијерно једињење поменуто горе у артемисинин. Технолошки ланац производње артемисинина кроз микробну индустрију се у основи уобличио. То значи да ће цена артемисинина пасти за 90 одсто. [12]

Екстракција и пречишћавање

Процеси одвајања и пречишћавања углавном укључују екстракцију потпомогнуту растварачем, рекристализацију екстракције, суперкритичну екстракцију ЦО2 и хроматографију екстракције растварачем.

Метода екстракције и рекристализације растварачем генерално усваја методу растварача бензина, етанола и екстракцију алкалне воде и метод киселих преципитација за производњу, што значајно повећава ефективну стопу искоришћења биљака артемисинина.

Метода екстракције алкалном водом и киселог таложења: узети одређену количину сувог праха грана и листова Артемисиа аннуа и додати је у етанол за мешање и екстракцију да се добије раствор за екстракцију етанола, осушити под сниженим притиском и растворити у етар- водени двофазни раствор да би се добио артемисинин и артемисинин. Принос артемисинина у овој методи је 90 процената, а стопа екстракције артемисинина је 57 процената.

Метода етанола: узмите одређену количину осушеног праха грана и листова Артемисиа аннуа, потопите је у разблаженом етанолу 24 сата, добијете етанолни екстракт, убризгајте га у уређај за континуалну екстракцију, а затим га екстрахујте растварачем бензином који садржи бензол и етил ацетат да би се добила алкохолна фаза и фаза екстракције, која се може рециклирати, фаза екстракције се обезбоји активним угљем, филтрира, а растварач се поврати, а затим се добије концентровани раствор, а затим охлади и кристалише да се добије груби кристал артемисинина, а затим рекристалисати са етанолом да би се добио готов артемисинин. Овај метод има предности високог приноса, ниске цене, мање корака, једноставног рада и сигурности.

Метода бензина са растварачем: узмите одређену количину сувог праха грана и листова Артемисиа аннуа, потопите је 8-10 пута у 120 # растварач бензина 3 пута, добијете екстракт бензина растварача, затим га декомпримујте и концентришите и ставите на кристализацију , узмите сирови артемисинин, исперите га са малом количином бензина са растварачем од 120 # више пута, и кристализујте 50 процентни етанол алкохол 2 ~ 3 пута, на крају добијете бели игличасти кристал артемисинина. Овај метод је једноставан и лак за употребу у масовној производњи.

Постоје три екстракцијске методе за екстракциону хроматографију растварачем, а то су хроматографија на колони ацетон - силика гел, бензин са ниским кључањем - ултра-кратка груба сферична експандирана хроматографија на силика гелу и екстракција етаном - хроматографија на колони етан/ацетонитрил - силика гел.

6. Квалификација

Након година производње, наша компанија је добила одговарајућу лиценцу за производњу.

7 Детаљи о патенту

Након година напорног рада, Коно Цхем Цо., Лтд је стекао низ патентираних технологија.

Следи број патента:

ЦН113527166А

ЦН112934445А

ЦН213006706У

ЦН212731128У

ЦН212576285У

ЦН212467595У

ЦН212467207У

ЦН112961024А

8 Партнер

Имамо много дугорочних партнера широм света.

9 Рецензије купаца

Добили смо много похвала на другим платформама, а наши купци су веома растерећени од производа које производи наша компанија.

10 Лабораторијско и фабричко окружење

11 Екхибитионс

Наша компанија сваке године учествује на разним домаћим и страним изложбама и комуницира са купцима лицем у лице.

Popularne oznake: природни артемисинин у праху 63968-64-9, произвођачи, добављачи, фабрика, велепродаја, куповина, цена, најбоље, расути, на продају